RESUMO
La levodopa continúa considerándose el fármaco más útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP), pero se asocia con la aparición de complicaciones motoras (CM). Estudios experimentales en la rata y el mono indican que el uso de levodopa asociada a benserazida o carbidopa ya entacapona (triple combinación) se asocia con menor incidencia de discinesias. Estudios en pacientes indican que la triple combinación proporciona un estímulo dopaminérgico más estable, acercándose en mayor medida a reponer la estimulación dopaminérgica continua que caracteriza fisiológicamente al sistema nigroestriatal. No existe evidencia de un efecto neurotóxico de la levodopa en la EP. La discrepancia entre los resultados in vitro e in vivo está principalmente relacionada con la ausencia de células de la glía en los cultivos celulares y bajos niveles de ácido ascórbico. La entacapona bloquea la elevación de homocisteína plasmática inducida por levodopa. lo cual podría ser un mecanismo protector de la muerte celular en la EP. La aplicación clínica de levodopa-carbidopa-entacapona está indicada en pacientes con «deterioro de fin de dosis)}. Los estudios experimentales sugieren que la utilización inicial de esta combinación puede reducir la incidencia de CM. Se está llevando a cabo un estudio clínico multicéntrico para analizar esta hipótesis. Provisionalmente se recomienda la asociación levodopa-carbidopa-entacapona cuando se decida añadir levodopa al tratamiento de la EP
Levodopa remains the mainstay treatment for Parkinson's disease (PD). Chronic treatment is associated with motor complications (MC) that marred the clinical benefit of levodopa. These problems and experimental data in cell cultures indicating a neurotoxic effect of levodopa have led to the idea of delaying the introduction of levodopa treatment for as long as possible. We here review recent data regarding the mechanism of action of levodopa and its application in clinical practice on the light of the marketing of the combination levodopa-carbidopa-entacapone. Accumulated evidence indicates that MC are mainly the consequence of disease severity governing the degree of dopaminergic depletion and the pulsatile dopaminergic stimulation provided by levodopa short plasma half-life. There is no in vivo or clinical evidence of a relevant neurotoxic effect of levodopa. In fact, the recent ELLDOPA study may suggest a neuroprotective effect. Entacapone reduces homocysteine plasma levels which could provide a mechanism to reduce cell death in PD. Currently, the combination levodopa-carbidopa-entacapone is particularly indicated for the treatment of «wearing off» fluctuations. Experimental evidence suggests that early treatment with levodopa-carbidopa-entacapone may substantially ameliorate the incidence of Me. Such a clinical study in ((de novo)} patients is underway. At present, the combination levodopa-carbidopaentacapone is indicated when levodopa is judged necessary
